Drie eekhoorntjes — Alvin, Simon en Theodore— nemen hun intree in het huis van Dave, een liedjesschrijver zonder inspiratie. Dave probeert de chipmunks zo snel mogelijk uit zijn huis krijgen. Maar dan vertellen ze hun geheim: ze kunnen niet alleen praten, maar ook zingen. Dave schrijft een lied voor hen en al snel breken ze door in de muziekwereld.